文·朱亭亭幸鹭刘成海
(上海中医院肝病研究所)
肝纤维化是许多病因如肝炎病*、酒精、药物、血吸虫等引起的慢性肝病的进展期病理改变,其病理结局为肝硬化,导致门静脉高压与肝细胞功能减退,临床可出现食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水等失代偿期症状及并发症,严重威胁患者生命健康。而且,肝硬化后期患者的医疗费用远远高于其他慢性肝病患者,给患者家庭与社会带来巨大的经济负担。越来越多的研究证实不仅肝纤维化,且一定程度的肝硬化都是可逆的。
一、肝纤维化病因治疗
祛除病因是肝纤维化的首要治疗方法,可减轻肝脏持续损伤,从而促进纤维化肝组织的修复。如慢性乙型肝炎患者应用核苷(酸)类抗病*治疗,部分患者可出现肝纤维化甚或肝硬化逆转。但有效抑制乙肝病*对肝纤维化的作用有限,研究显示,拉米夫定、恩替卡韦治疗1年的肝纤维化改善率为35%~39%;如果初始抗病*时肝纤维化显著(≥F3),即使延长疗程至5~10年,仍有1/3患者肝纤维化未能改善;不少患者在有效控制病*复制后,肝纤维化、肝硬化依然存在甚或进一步发展。丙肝患者清除HCV获得持续病*学应答后,仅有53%的患者能够获得组织学的逆转,而未获得持续病*学应答的患者,仅有19%的人群肝纤维化能够得到稳定控制。且尚有许多慢性肝病缺乏有效的病因治疗措施,如非酒精性脂肪肝、原发性胆汁性胆管炎、遗传代谢性肝病等目前无法完全消除病因,肝纤维化是治疗重要观察终点。
二、抗炎保肝治疗
慢性炎症反应是纤维化形成与发展的前提因素,抑制肝脏炎症、保护肝细胞和抗氧化是抗肝纤维化的另一重要措施,肝细胞保护、抗炎、抗氧化及利胆类药可能对抗肝纤维化有一定的治疗作用。甘草制剂有动物实验证实可明显改善肝组织炎症和纤维化。在动物实验中显示抗氧化能抑制转化生长因子-β1的表达和肝星状细胞的活化,从而延缓肝纤维化的形成。研究显示双环醇对非酒精性脂肪性肝炎患者有抗纤维化的作用。
三、针对纤维增生沉积的抗肝纤维化治疗
病因治疗及抗炎保肝主要针对肝纤维化的病因与早期病变,进展期和显著肝纤维化期及肝硬化期均需要针对纤维增生沉积的抗肝纤维化治疗。目前这方面的治疗主要是中医中药。常用中成药与经验方有:扶正化瘀片/胶囊、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、大*蟅虫丸、强肝胶囊等。
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