肝纤维化是多种病因导致的慢性肝脏疾病。其主要特征是肝脏内弥漫性的、过量的细胞外基质（特别是胶原）沉积。近期研究表明，如果能给予有效的病因治疗，能直接抑制细胞外基质的合成或促进其降解，已经形成的肝纤维化甚至是可以逆转。
但当病变继续进展产生肝硬化及肝细胞肝癌(HCC)时，肝脏结构和功能会发生不可逆损害，威胁患者生命。
在我国肝纤维化和肝硬化最常见病因为慢性病毒性肝炎，尤其是乙肝和丙肝。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和自身免疫性肝病引起的纤维化也逐渐增加。
01肝纤维化的临床表现
肝纤维化一般没有症状。
由于疾病的进展，导致肝脏进一步受损，患者出现如疲乏无力、食欲减退、大便异常、肝区不适、睡眠障碍等症状。
若不及时进行有效的控制，肝纤维化可能进一步发展为肝硬化，甚至肝硬化失代偿，出现腹水、食管胃底静脉曲张等症状。
02肝纤维化的发病机制
肝纤维化的形成是一个复杂的过程，其发病基础是细胞外基质（ECM）的合成增多或降解减少，导致ECM的沉积。肝星状细胞（HSC）是合成分泌ECM的主要细胞，但正常生理状况下HSC并不会生成过量ECM。
当HSC过度激活时，活化的HSC成为纤维发生的关键效应物，通过增加ECM的沉积和释放细胞因子、趋化因子和其他介质，与炎性细胞一起建立一个对肝实质再生产生负面影响的促纤维化环境。
反复持续进行的损伤修复使肝脏正常结构被破坏，正常肝细胞数目减少，形成疤痕组织逐渐取代正常肝组织。HSC是肝脏中肌成纤维细胞的主要来源，但在慢性肝病中，亦有其他类型的细胞参与了成纤维细胞库的形成。特别是，门脉肌成纤维细胞位于胆管周围并产生胆汁性纤维化。骨髓来源的肌成纤维细胞也与纤维化有关。
03肝纤维化的诊断
肝纤维化并无特殊的临床症状和体征，其诊断主要靠病理组织学、血清标志物及影像学手段。
1.定量分析
近年出现一些新的技术能够帮助全定量分析胶原等细胞外基质情况。胶原面积比例(CPA)能较为准确的评估肝纤维化程度，可评估进展期或晚期肝纤维化。另外，还有双光子二次谐波技术对胶原识别具有更高敏感性，可对上百个胶原指标进行位置、数量、物理性质等量化，实现对肝纤维化逆转/进展的细致评价。
2.肝纤维化的无创诊断
肝脏穿刺组织病理检查属于有创检查，致力于无创指标监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。血清学指标和影像学指标均可以帮助诊断或排除显著肝纤维化和肝硬化，二者联合应用能够提高诊断的准确性。
肝纤维化是一个损伤愈合的动态过程，不同原因导致的肝纤维化临床表现各有特点，充分认识这些有助于早期诊断，便于临床上对因救治，对于保障患者生命健康具有重要意义。